女,40岁,头晕、乏力、恶心、食欲减退1个月,有蛋白尿史5年,平时血压偏高。贫血貌,心率80次/分,无杂音,血压180/110mmHg,下肢凹陷性水肿,BUN42mmol/L,Cr1050μmol/L,诊断为尿毒症。最可能病因是

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